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Recherche
David STROEBEL
Chercheur
Ingénieur de recherche
Responsable scientifique et opérationnel de la plateforme d’Ingénierie des protéines de l’IBENS
Biologie
Études cognitives
Neurosciences moléculaire, ingénierie des protéines membranaires, neuropharmacologie structurale, modélisation et dynamique de protéine in silico
ENS-PSL
Département de biologie
Publié le
15 juin 2021
, modifié le
10 janvier 2022
Biologiste moléculaire, je travaille sur l’analyse structurale, fonctionnelle et évolutive de la neurotransmission dans le cadre d’un projet de neuropharmacologie quantitative.
Champ de recherche
L’activité des récepteurs aux neurotransmetteurs constitue un point clef de la neurotransmission et donc du fonctionnement des systèmes nerveux d’Eumétazoaires -dont homo sapiens. Je travaille depuis 2007 au décryptage du fonctionnement moléculaire (atomique) des récepteurs au glutamate, principal neurotransmetteur excitateur du système nerveux central des vertébrés.
L’inflation continue des données génomiques et la révolution de biologie structurale en cours (SP-cryoEM, Alphafold) fait entrer de plein pied la biologie moléculaire et structurale dans la biologie quantitative. Dans ce champ scientifique en constante évolution, j’ai développé une méthode d’investigation de la neurotransmission associant des tests expérimentaux fonctionnels et pharmacologiques (biochimie et électrophysiologie cellulaire) avec une approche computationnelle (modélisation & dynamique moléculaire). Nous sommes désormais en mesure d’explorer le fonctionnement et la pharmacologie de récepteurs orphelins chez les humains, mais aussi chez tous les orthologues d’Eumétazoaires.
Plus spécifiquement je coordonne depuis 2019 un projet de neuropharmacologie quantitative intégrant des données évolutives, mécanistiques et pharmacologiques. D’un côté, nos études sur les récepteurs iGluRs orphelins ont révélé l’existence de formes nouvelles de transmissions dans le cerveau (Stroebel et al. Neuropharmacology. 2021). De l’autre, il devient possible de cartographier l’usage des neurotransmissions dépendantes des iGluRs dans le monde vivant (Stroebel et Paoletti. J. Physiol. 2021). Ainsi nous commençons à entrevoir comment certaines contraintes génétiques et moléculaires dans le répertoire de récepteurs des cellules nerveuses ancestrales - il y a plus de 600 Ma - ont façonné le fonctionnement actuel de nos systèmes nerveux.
Publications
2021 Tian M, Stroebel D et al. Nature Comm.12(1):4709
2021 Wang et al. Neuron. doi: 10.1016/j.neuron. 2021.05.031.
2021 Stroebel D et al. Neuropharmacol. doi: 10.1016/j.neuropharm.2021.108631.
2021 Stroebel D & Paoletti P. J Phyiol. doi: 10.1113/JP279028.
2019 Esmenjaud JB, Stroebel D et al. EMBO J. 38(2).
2018 Stroebel D et al. Curr Opin Physiol. 2:1-12.
2016 Stroebel D et al. Mol Pharmacol. 89(5):541-51.
2014 Stroebel D et al. J Neurosci. 34(50):16630-6.