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Laetitia MONY

Chercheuse
Chargée de recherche
Biologie
Neurobiologie, Neuropharmacologie, Photopharmacologie, Biophysique, Relations structure-fonction, Fluorescence, Canaux ioniques
ENS-PSL
Département de biologie
Publié le
15 juin 2021
, modifié le
22 février 2024
Laetitia Mony
Institut de biologie de l’ENS (IBENS)
46 rue d’Ulm 75005 Paris
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Researchgate

Neurobiologiste moléculaire, je travaille sur les relations entre la structure et la fonction des récepteurs aux neurotransmetteurs du système nerveux central. Je développe des approches innovantes alliant pharmacologie et lumière pour contrôler de façon hautement sélective certaines populations de récepteurs.

Champ de recherche

Comprendre les déterminants moléculaires et les conséquences physiologiques de la régulation des récepteurs aux neurotransmetteurs est un défi majeur pour la compréhension du fonctionnement du système nerveux central. Les récepteurs ionotropiques au glutamate (iGluRs), impliqués dans la transmission et la plasticité synaptiques, sont des macromolécules dynamiques possédant de nombreux sites de régulation allostérique. Les changements structuraux permettant à ces sites d’influencer l’ouverture du canal et d’induire une réponse biologique sont mal connus. Je développe au laboratoire une technique de fluorescence, la fluorimétrie en voltage imposé, pour étudier le rôle des mouvements de domaines précis sur la régulation et la signalisation des iGluRs.

Je développe en outre des approches combinant pharmacologie et lumière (optopharmacologie) ciblant des sites de régulation des récepteurs NMDA, une classe d’iGluRs, pour moduler de façon spécifique des sous populations de cette classe de récepteurs in vivo. Ces approches basées sur l’utilisation d’outils optochimiques originaux visent à étudier avec une précision inégalée le rôle physiologique de ces sous-populations ainsi qu’à étudier la pertinence thérapeutique de cibler ces sous-populations dans le cas de maladies neuronales et psychiatriques liées à une dysfonction de la neurotransmission.

Publications

Piot L., et al. GluD1 binds GABA and controls inhibitory plasticity. Science 382:1389-1394 (2023). https://doi.org/10.1126/science.adf3406

Geoffroy C., et al., Reversible inhibition of GluN2B-containing NMDA receptors with an in situ red-shifted, photoswitchable antagonist. BioRxiv 2023.10.16.562518 (2023). https://doi.org/10.1101/2023.10.16.562518

Mony L., and Paoletti, P. Mechanisms of NMDA receptor regulation. Curr Opin. Neurobiol. 83:102815 (2023). https://doi.org/10.1016/j.conb.2023.102815

Geoffroy C., Paoletti P., and Mony L. Positive allosteric modulation of NMDA receptors: mechanisms, physiological impact and therapeutic potential. J. Physiol. 600: 233–259 (2022). https://doi.org/10.1113/jp280875

Thapaliya E.R.*, Mony L.*, et al. Photochemical Control of Drug Efficacy: A Comparison of Uncaging and Photoswitching Ifenprodil on NMDA Receptors. ChemPhotoChem 5(5):445-454 (2021). * co-first authors. https://doi.org/10.1002/cptc.202000240

Mony L., et al. Dimer Interaction in Hv1 Proton Channel. Proc Natl. Acad. Sci. U.S.A 117(34):20898-20907 (2020). https://doi.org/10.1073/pnas.2010032117

Mony L.*, et al. A specialized molecular motion opens the Hv1 voltage-gated proton channel. Nat. Struct. Mol. Biol. 22(4): 283-90 (2015). https://doi.org/10.1038/nsmb.2978

Mony L., et al. Molecular Basis of Positive Allosteric Modulation of GluN2B NMDA receptors by polyamines. EMBO J. 30(15): 3134-46 (2011). https://doi.org/10.1038/emboj.2011.203     

Publications de Laetitia MONY