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Recherche
Laetitia MONY
Chercheuse
Chargée de recherche
Responsable de la plateforme Xénopes de l’IBENS
Biologie
Neurobiologie, Neuropharmacologie, Photopharmacologie, Biophysique, Relations structure-fonction, Fluorescence, Canaux ioniques
ENS-PSL
Département de biologie
Publié le
15 juin 2021
, modifié le
14 novembre 2021
Neurobiologiste moléculaire, je travaille sur les relations entre la structure et la fonction des récepteurs aux neurotransmetteurs du système nerveux central. Je développe des approches innovantes alliant pharmacologie et lumière pour contrôler de façon hautement sélective certaines populations de récepteurs.
Champ de recherche
Comprendre les déterminants moléculaires et les conséquences physiologiques de la régulation des récepteurs aux neurotransmetteurs est un défi majeur pour la compréhension du fonctionnement du système nerveux central. Les récepteurs ionotropiques au glutamate (iGluRs), impliqués dans la transmission et la plasticité synaptiques, sont des macromolécules dynamiques possédant de nombreux sites de régulation allostérique. Les changements structuraux permettant à ces sites d’influencer l’ouverture du canal et d’induire une réponse biologique sont mal connus. Je développe au laboratoire une technique de fluorescence, la fluorimétrie en voltage imposé, pour étudier le rôle des mouvements de domaines précis sur la régulation et la signalisation des iGluRs.
Je développe en outre des approches combinant pharmacologie et lumière (optopharmacologie) ciblant des sites de régulation des récepteurs NMDA, une classe d’iGluRs, pour moduler de façon spécifique des sous populations de cette classe de récepteurs in vivo. Ces approches basées sur l’utilisation d’outils optochimiques originaux visent à étudier avec une précision inégalée le rôle physiologique de ces sous-populations ainsi qu’à étudier la pertinence thérapeutique de cibler ces sous-populations dans le cas de maladies neuronales et psychiatriques liées à une dysfonction de la neurotransmission.
Publications
Geoffroy C., Paoletti P., and Mony L. Positive allosteric modulation of NMDA receptors: mechanisms, physiological impact and therapeutic potential. J. Physiol. (2021). doi: 10.1113/JP280875.
Stroebel D., Mony L., and Paoletti P. Glycine agonism in ionotropic glutamate receptors. Neuropharmacology (2021). doi: 10.1016/j.neuropharm.2021.108631.
Thapaliya E.R.*, Mony L.*, et al. Photochemical Control of Drug Efficacy: A Comparison of Uncaging and Photoswitching Ifenprodil on NMDA Receptors. ChemPhotoChem 5(5):445-454 (2021)
Mony L., et al. Dimer Interaction in Hv1 Proton Channel. Proc Natl. Acad. Sci. U.S.A 117(34):20898-20907 (2020).
Klippenstein V.*, Mony L.*, and Paoletti P. Probing ion Channel Structure and Function Using Light-Sensitive Amino Acids. Trends. Biochem. 43(6):436-451 (2018).
Mony L.*, et al. A specialized molecular motion opens the Hv1 voltage-gated proton channel. Nat. Struct. Mol. Biol. 22(4): 283-90 (2015).
Mony L., et al. Molecular Basis of Positive Allosteric Modulation of GluN2B NMDA receptors by polyamines. EMBO J. 30(15): 3134-46 (2011).
Mony L., et al. Structural Basis of NR2B-Selective Antagonist Recognition by N-Methyl-D-Aspartate Receptors. Mol. Pharmacol. 75: 60-74 (2009).
Mony L., et al. Allosteric Modulators of NR2B-containing NMDA Receptors: Molecular Mechanisms and Therapeutic Potential. Br. J. Pharmacol. 157(8): 1301-1317 (2009).