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Clotilde POLICAR

Enseignante-chercheuse
Directrice de recherche
Directrice des études sciences, Directrice adjointe du Laboratoire des BioMolécules
Biologie
Chimie
Chimie bio-inorganique, chémobiologie inorganique
ENS-PSL
, modifié le
14 novembre 2021
Image
Policar
Laboratoire des biomolécules (LBM)
RC
45, rue d'Ulm 75230 Paris cedex 05
01 44 323113

Chimiste, formée à la synthèse organique, en physico-chimie, aux spectroscopies inorganiques, et en chimie inorganique, je m’intéresse aux rôles des métaux en biologie et plus particulièrement aux métalloprotéines de protection contre le stress oxydant et je conçois des petits complexes reproduisant leur activité. La distribution subcellulaire étant un déterminant essentiel de la bio-activité, l’imagerie de cations métalliques en contexte biologique est aussi un champ que nous explorons activement.

Champ de recherche

Nous nous intéressons aux rôles des cations métalliques en biologie, en lien avec des questions liées à l’homéostasie redox. D'une part, nous travaillons à la conception de complexes mimes de métalloprotéines anti-oxydantes que nous étudions dans un contexte cellulaire. D'autre part, nous préparons des systèmes métalliques, qui peuvent être utilisés comme sondes pour l'imagerie non conventionnelle (fluorescence Classique, imagerie infrarouge ou de fluorescence X), ou dans des contextes spécifiques (phénomènes d'agrégation de protéines, comme dans la maladie d'Alzheimer), et qui peuvent être des agents thérapeutiques (inhibiteurs de voies métaboliques).

  • Complexes antioxydants mimes de métalloprotéines antioxydantes : nous concevons des complexes métalliques présentant une activité anti-oxydante pour lutter contre les dommages du stress oxydant. Nous les étudions dans des modèles cellulaires que nous développons avec une équipe de gastro-entérologues et de biologistes cellulaires de l’hôpital Saint-Antoine en lien avec les maladies inflammatoires chroniques de l’intestin (MICI). Ces complexes sont directement bio-inspirés des superoxyde dismutases ou catalases. Dans une deuxième stratégie, nous mettons en œuvre une approche combinatoire pour concevoir des complexes à base de peptides criblés pour leur activité anti-oxydante. Dans une troisième approche, en collaboration avec Vince Pecoraro (Michigan univ.), nous concevons des « protéines de novo » constituées de faisceaux de trois hélices chélatant des cations métalliques et leurs conférant une activité anti-superoxyde.
  • Sondes métalliques : des complexes de Re-tricarbonyle sont développés comme des sondes multimodales pour corréler la fluorescence, l'imagerie IR et l'imagerie par fluorescence X. Ces sondes sont faciles à conjuguer à tout type de biomolécule.
  • Des techniques innovantes sont utilisées pour étudier la spéciation de ces différents complexes, les quantifier et déterminer leur localisation cellulaire, ce qui permet d'obtenir des informations clés sur leur comportement à l'intérieur des cellules.

Publications

1. Subcellular Imaging in the Mid-IR of a Metal-Carbonyl Moiety using Photothermal Induced Resonance, Clotilde Policar*, Jenny-Birgitta Waern, Marie-Aude Plamont, Sylvain Clède, Céline Mayet, Rui Prazeres, Jean-Michel Ortega, Anne Vessières, Alexandre Dazzi, Angew. Chem., Int. Ed., 2011, 50, 860-864 ; doi : 10.1002/anie.201003161, Highlighted with an inside cover.

2. A Rhenium tris-Carbonyl Derivative as a Single Core Multimodal Probe for Imaging (SCoMPI) Combining Infrared and Luminescent Properties, Sylvain Clède, François Lambert, Christophe Sandt, Zoher Gueroui, Matthieu Réfrégiers, Marie-Aude Plamont, Paul Dumas, Anne Vessières, Clotilde Policar*, Chem. Commun., 2012, 48, 7729–7731 ; doi : 10.1039/C2CC32163G, IF 6.38 (2012)

3. Entasis Through Hook-and-Loop Fastening in a Glycoligand with Cumulative Weak Forces Stabilizing CuI, Ludivine Garcia, Federico Cisnetti, Natacha Gillet, Régis Guillot, Magali Aumont-Niciase, Jean-Philip Piquemal, Michel Desmadril, François Lambert, Clotilde Policar*, J. Am. Chem. Soc., 2015, 137, 1141−1146 ; DOI: 10.1021/ja510259p

4. Graftable SCoMPIs enable the labeling and X-Ray fluorescence imaging of proteins, Sarah Hostachy, Marie Masuda, Takayuki Miki, Itaru Hamachi, Sandrine Sagan, Olivier Lequin, Kadda Medjoubi, Andrea Somogyi, Nicolas Delsuc* and Clotilde Policar*, Chem. Sci. 2018, 9, 4483-4487 ; doi : doi.org/10.1002/chem.201706049 

5. The Use of Mn(II) Bound to His-tags as Genetically Encodable Spin-Label for Nanometric Distance Determination in Proteins H.Y. Vincent Ching,  Florencia C. Mascali, Hélène C. Bertrand, Eduardo M. Bruch, Paul Demay-Drouhard, Rodolfo M. Rasia, Clotilde Policar, Leandro C. Tabares,* and Sun Un J. Phys. Chem. Lett., 2016, 7, 1072-1076 ; DOI:10.1021/acs.jpclett.6b00362

6. A cell penetrant manganese SOD-mimic is able to complement MnSOD and exerts an anti-inflammatory effect on cellular and animal models of inflammatory bowel diseases, Emilie Mathieu, Anne-Sophie Bernard, Nicolas Delsuc,  Elodie Quévrain, Géraldine Gazzah,  Barry Lai, Florian Chain, Philippe Langella, Maria Bachelet, Joelle Masliah,  Philippe Seksik, and Clotilde Policar*, Inorg Chem. 2017, 56, 2545-2555, doi: http://dx.doi.org/10.1021/acs.inorgchem.6b02695

7. A metallo pro-drug to target Cu(II) in the context of Alzheimer’s disease Amandine Conte-Daban, Vinita Ambike, Régis Guillot, Nicolas Delsuc, Clotilde Policar* and Christelle Hureau*, Chem. Eur. J., 2018, 24, 5095 –5099 ; doi: 10.1002/chem.201706049 

8. An easy-to-implement combinatorial approach involving an activity-based assay for the discovery of a peptidyl copper complex mimicking superoxide dismutase, Amandine Vincent, Jennifer Rodon-Fores, Elodie Tauziet, Elodie Quévrain, Ágnès Dancs, Amandine Conte-Daban, Anne-Sophie Bernard, Philippe Pelupessy, Koudedja Coulibaly, Philippe Seksik, Christelle Hureau, Katalyn Selmeczi, Clotilde Policar and Nicolas Delsuc*, Chem. Commun., 2020, 56, 399-402, doi: 10.1039/C9CC07920C9

9. A Di copper peptidyl Complex Mimics the Activity of Catalase, a Key Antioxidant Metalloenzyme, Koudedja Coulibaly, Marion Thauvin, Adyn Melenbacher, Clara Testard, Evangelia Trigoni, Amandine Vincent, Martin Stillman, Sophie Vriz, Clotilde Policar, Nicolas Delsuc, Inorg. Chem., 60, 2021, 9309-9319 ; doi : 10.1021/acs.inorgchem.0c03718

10. Rhenium carbonyl complexes bearing methylated triphenylphosphonium cations as antibody-free mitochondria trackers for X-ray fluorescence imaging, Gabrielle Schanne, Lucas Henry, How Chee Ong, Andrea Somogyi, Kadda Medjoubi, Nicolas Delsuc, Clotilde Policar, Felipe García* and Helene C. Bertrand, Inorg. Chem. Front., 2021, 8, 3905-3915 ; doi: 10.1039/d1qi00542a